Andrea Sachs er småbyjenta som drømmer om å bli redaktør i New York. Da hun haler i land jobben som asistent for sjefsredaktør Miranda Priestly i det fasjonable magasinet Runway (les Vogue), er hun henrykt. Ett skritt nærmere målet!
Det hun ikke vet er at hun har kapret jobben fra helvete - underlagt djevelen selv. Miranda krever full service 24 timer i døgent. Andrea får aldri forlate skrivebordet sitt eller la Mirandas kaffe bli kald. Det er oppsigelsesgrunn å bruke skohæler lavere enn 7,5 cm, og å veie 50 kilo innebærer å bli stemplet som tykk. Da Andreas kjæreste slår opp og hennes beste venninne havner i arresten, er det Mirandas branner Andrea bruker tid på å slukke.
Mirande Priestly får Cruella de Ville til å ligne en malende kattunge. Andrea vet det. Men dette er hennes sjanse til å lykkes. Og når alt kommer til alt, så er det verdt det. Eller?