Ekteparet Jackson kjører gjennom Nevada-ørkenen på Highway 50, den mest øde riksveien i Amerika. Men de er ikke helt alene. En politibil kjører opp på siden av dem; de har overskredet fartsgrensen. Den merkelig høye og kraftige politimannen synes imidlertid å være på utkikk etter noe annet, og snart finner han et stort parti marihuana gjemt i reservehjulet. Ekteparet blir arrestert og brakt til Desperation politistasjon - til en svært uviss skjebne. Og de er ikke de eneste...